MPS Nedir?

Mukopolisakkaridoz(MPS), öncelikle vücudun bağ dokusunu etkileyen genetik bir bozukluktur.
Bağ dokusu, kemik, tendonlar, deri, kalp, göz ve beyin de dâhil olmak üzere vücudumuzdaki doku ve organlar için bir destek yapısı sağlar. MPS bozuklukları, spesifik klinik ve biyokimyasal özelliklere dayanan kategorilere ayrılır. Ortalama 25.000 doğumda bir görülmektedir.

Mukopolisakkaridoz (MPS) Nedir?

Mukopolisakkaridoz (MPS) adı altında toplanan bozukluklar genetik lizozom depo hastalıkları grubunda yer alan bir hastalık grubudur. Lizozom depo hastalıkları vücutta enzim adı (Enzim organik yapılı olan ve genel olarak protein yapısında bulunan insan hayatını sürdürmemiz için gerekli olan maddelerdir). verilen özel maddelerin üretilememesi ya da az üretilmesine bağlı olarak ortaya çıkar. Normalde, vücuttaki bu enzimler hücre içindeki çeşitli maddelerin parçalanarak yeniden kullanılmasına yarar. MPS hastalıklarının bulunduğu kişilerde uzun zincirler halinde yapılanmış olan şeker moleküllerini parçalayan farklı birkaç enzim eksik ya da yetersizdir. Bunun sonucunda parçalanamayan şeker zincirleri vücuttaki hücreler ve dokularda vücuda zarar verecek kadar fazla miktarda birikir. Bu birikme hücrelerde ilerleyici bir hasar yaratarak hastanın görünümünde, fiziksel becerilerinde, organların ve sistemlerin işlevlerinde ve pek çok vakada zekâ gelişiminde bozulmaya yol açar.

Lizozom hastalıkları tüm dünyada on binlerce kişiyi etkileyen bir kalıtsal hastalık grubudur. Hastaların büyük bölümünü ağırlıklı olarak çocuklar oluşturur. Her yarım saatte bir lizozom hastalığı bulunan bir çocuk dünyaya gelmektedir.

MPS Nedenleri Nelerdir?

Genler, GAG’ları (Mukopolisakkaritler olarak adlandırılan glikozaminoglikanlar) parçalamaktan sorumlu enzimler de dâhil olmak üzere, büyümek ve sağlıklı kalmak için ihtiyaç duyduğumuz ürünlerin yapımında vücudumuzun kullandığı talimatları taşır. Spesifik genlerdeki değişiklikler, bu önemli enzimlerin eksikliğine veya yokluğuna neden olur. Bu eksik enzimlerin görevi, atılması gereken maddeleri vücuttan atmaktır. Atılmayan bu maddeler organlarda birikerek MPS hastalığına sebep olur. Bebekler hastalığın çok az belirtisini gösterebilir, ancak hücreler hasar görmeye devam ettikçe, atılamayan maddelerin depolanması artar ve semptomlar ortaya çıkmaya başlar.

MPS kalıtsaldır. Ancak bozuk genin hem anne hem de babada var olduğu bir senaryo sonucu hastalık çocuklara da geçer. Eğer ebeveynlerden sadece birinde bozuk gen var ise MPS hastalığının semptomları görülmez. Ancak taşıyıcı olunur ve bu gen çocuklara aktarılabilir. Her hamilelikte, çocuğun kusurlu geni her taşıyıcı ebeveynden miras alması ve hastalıktan etkilenme olasılığı dörtte birdir. MPS’li çocukların etkilenmemiş erkek ve kız kardeşlerinin taşıyıcı olma olasılığı ise üçte ikidir.

MPS ve ilişkili hastalıklar kalıtsaldır. Olguların hemen hepsinde hem anneden hem de babadan çocuğa çekinik gen aktarılmıştır. Bu durumun tek istisnasını MPS II oluşturur. MPSII’de bozuk gen anneden erkek çocuklara aktarılabilir. MPS’li bir çocuğu bulunan bir çiftin sonraki gebeliklerinden doğan çocuklarında da MPS görülme olasılığı %25’tir. Hastalık bulunmayan kardeşler de hastalık genini taşıyor olabilir. Toplumda yaklaşık olarak her 25.000 doğumdan birinde MPS ve ilişkili hastalıkların görüldüğü hesaplanmıştır.

Mukopolisakkaridozlar (MPS) Belirtileri Nelerdir?

MPS’li birçok bebek ilk etapta hastalık belirtisi göstermez. Hafif ilerleyen MPS’de semptomlar çocuklukta ortaya çıkar. MPS ye sahip kişiler, muhtemelen proteinden küçük bir miktar üretebilirler, bu nedenle semptomları daha hafiftir ve hastalık çok yavaş ilerler.

Hastalığın şiddetli formunda ise çocuklar genellikle daha bebekken semptomlarla karşılaşır. Genellikle doğduklarında iri olurlar ve bir yıl boyunca hızla büyürler. Ancak 3 yaşına geldiklerinde büyüme durur.

Ayrıca şu belirtiler de görülebilir;

•Tıknaz yapı ile ortalamadan daha kısa olmak
•Büyük kafa, şişkin alın
•Kalın dudaklar, geniş aralıklı dişler ve büyük dil
•Geniş burun deliklerine sahip kısa, düz burun
•Kalın, sert cilt
•Gür saç
•Duyma sorunları
•Kıvrımlı parmaklara sahip kısa, geniş eller
•Diz çökmek ve parmak uçlarında yürümek
•Kavisli omurga

Hastalığın belirtileri farklı MPS tipleri arasında farklılık gösterse de genel olarak benzerlikler bulunur. MPS’li kişilerde; gelişme geriliği, bazı tiplerde zekâ geriliği, havale nöbetleri, bunama, hiperaktivite, depresyon, boy kısalığı, eklem sertliği, hareket bozuklukları, idrar ya da dışkı tutamama, konuşma ve işitme güçlükleri ve/veya körlük, katarakt, karaciğer ve dalak büyümesi, akciğer ve kalp sorunları, kemik gelişme bozuklukları, süreğen burun akıntısı, ağrı görülebilir. Yaşam süresi genellikle belirgin biçimde kısadır. Belirtiler bozukluğun tipine, derecesine ve ortaya çıkış yaşı gibi başka faktörlere bağlı olarak değişebilir.

Zekâ, mukopolisakkaridozun tipine göre normal olabilir ya da davranış bozuklukları oluşturacak kadar çok gerileme gösterebilir. Fiziksel belirtiler genellikle yüz hatlarının kabalaşması, dudaklarda kalınlaşma, ağız ve dilin büyümesi, boy kısalığı, gövdenin kol ve bacaklara göre orantısız biçimde kısa kalması, kemik boylarının ve şekillerinin anormal olması (ve diğer iskelet anormallikleri), deride kalınlaşma, karaciğer ve dalak gibi organlarda büyüme şeklinde ortaya çıkar. Hastalık ilerleyici şekilde seyreder.

Her MPS hastasında bu semptomların tümü görülmeyebilir. Hastalığın daha hafif formuna sahip kişilerde genellikle çok fazla fiziksel problem yoktur. Genellikle normal bir zekâya sahiptirler ve diğer insanların yaptığı birçok şeyi yapabilirler. Hastalık ne kadar şiddetliyse, semptomlar da o kadar fazladır.
MPS I-II-III ün şiddetli tiplerinde zekâ ve öğrenme de etkilenir. Çocuklar konuşma yeteneklerini kaybedebilir.

MPS Tipleri Nelerdir?

Hurler Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip 1-H; MPS 1-H)

Mukopolisakkaridozun en şiddetli şeklidir. Alfa-L-iduronidaz enziminin eksikliği ile karakterizedir. Bu da dermatan ve heparan sülfatların birikmesine neden olur. Bozukluğun belirtileri ilk olarak altı ay ile iki yaş arasında ortaya çıkar. Etkilenen bebekler gelişimsel gecikmeler, tekrarlayan idrar ve üst solunum yolu enfeksiyonları, hırıltılı solunum ve kalıcı burun akıntısı yaşayabilir. Ek fiziksel problemler arasında gözün korneasının bulanıklaşması, alışılmadık derecede büyük bir dil, omurganın ciddi deformitesi ve eklem sertliği sayılabilir. Zihinsel gelişim yaklaşık iki yaşında gerilemeye başlar.

Scheie Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip IS; MPS 1-S)

MPS’nin en hafif şeklidir. Hurler sendromunda olduğu gibi, Scheie sendromlu bireylerde de alfa-L-iduronidaz enzimi eksikliği vardır. Bununla birlikte, Scheie sendromunda eksiklik, dermatan sülfat birikimine özgüdür. Scheie sendromlu bireyler normal zekâ, boy ve yaşam beklentisine sahiptir. Semptomlar arasında sert eklemler, karpal tünel sendromu, aort yetersizliği ve görme keskinliği kaybına neden olabilecek korneanın bulanıklaşması yer alır. Scheie sendromlu bireylerde semptomların başlangıcı genellikle beş yaş civarında ortaya çıkar.

Hurler-Scheie Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip IH/S; MPS-IH/S)

Hurler sendromunun daha az şiddetli, ancak Scheie sendromundan daha şiddetli bir formu olan bireyleri ifade eden son derece nadir bir tiptir. Scheie sendromu gibi, etkilenen bireylerde dermatan sülfat birikimine özgü alfa-L-iduronidaz eksikliği vardır. Hurler-Scheie sendromu, Hurler sendromu kadar şiddetli değildir, ancak Scheie sendromundan daha şiddetlidir. Etkilenen bireylerde kaba yüz özellikleri, eklem sertliği, boy kısalığı, kornealarda bulanıklık, anormal derecede genişlemiş karaciğer ve dalak (hepatosplenomegali) ile iskelet ve kalp anormallikleri gelişebilir. Zekâ normal olabilir veya hafif ila orta derecede zihinsel yetersizlik gelişebilir. Semptomlar genellikle üç ila altı yaş arasında belirginleşir.

Hunter Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip II; MPS II)

X’e bağlı bir özellik olarak kalıtılan tek MPS bozukluğu türüdür. Hunter sendromuyla ilişkili ilk semptomlar ve bulgular genellikle iki ile dört yaş arasında ortaya çıkar. Bu tür anormallikler, kısa boy ile sonuçlanan ilerleyici büyüme gecikmelerini içerebilir; ilişkili hareket kısıtlaması ile birlikte eklem sertliği ve dudakların, dilin ve burun deliklerinin kalınlaşması dâhil olmak üzere yüz özelliklerinin kabalaşması gibi. Etkilenen çocuklarda ayrıca anormal derecede büyük bir kafa (makrosefali), kısa boyun ve geniş göğüs, ilerleyici işitme kaybı ve karaciğer ve dalak büyümesi (hepatosplenomegali) olabilir. Heparin sülfat birikimi meydana gelebilir. Hunter sendromunun nispeten farklı iki klinik formu tanımlanmıştır. Hastalığın hafif formunda (MPS IIB), zekâ normal veya sadece biraz bozulmuş olabilir. Bununla birlikte, daha şiddetli formda (MPS IIA), derin zihinsel engellilik geç çocukluk döneminde ortaya çıkabilir. Ek olarak, hastalığın hafif formu olanlarda daha yavaş hastalık ilerlemesi meydana gelme eğilimindedir.

Sanfilippo Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip III; MPS III)

MPS’nin bu tipi dört farklı enzim eksikliği ile ayırt edilen dört alt tipe (A, B, C ve D) sahiptir. Dört tip Sanfilippo sendromunun ilk belirtileri arasında hiperaktivite, uyku bozuklukları ve gelişimsel dönüm noktalarına ulaşmada (örneğin; emekleme ve yürüme) gecikmeler bulunur. Sanfilippo sendromunun tüm biçimleri, değişen derecelerde zihinsel engellilik, önceden kazanılmış becerilerin (örneğin; dil) ilerleyici kaybı ve işitme kaybı ile karakterizedir. Etkilenen bireyler nöbetler, dengesiz yürüyüş ve saldırgan davranışlar yaşayabilirken sonunda yürüme ve yeme yeteneğini kaybedebilirler. Heparan sülfat birikimi meydana gelebilir.

Morquio Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip IV; MPS IV)

Bu tip iki formda bulunur (Morquio sendromları A ve B) ve sırasıyla N-asetil-galaktozamin-6-sülfataz ve beta-galaktosidaz enziminin eksikliğinden kaynaklanır. A tipinde keratan ve kondroitin sülfat ve B tipinde keratan sülfat birikimi görülür. Her iki enzimin de eksikliği vücutta mukopolisakkaritlerin birikmesine, anormal iskelet gelişimine ve ek semptomlara yol açar. Çoğu durumda, Morquio sendromlu bireyler normal zekâya sahiptir. MPS IV-B’nin klinik özellikleri, MPS IV-A ile ilişkili olanlardan genellikle daha az ve daha hafiftir. Belirtiler arasında büyüme geriliği, belirgin bir alt yüz, anormal derecede kısa boyun, birbirine yakın dizler (dizleri çarpmak veya genu valgum), düztabanlık, omurganın yana ve önden arkaya veya yandan yana eğriliği (kifoskolyoz), uzun kemiklerin büyüyen uçlarının anormal gelişimi (epifizler) ve/veya belirgin göğüs kemiği (pectus carinatum). Bazı durumlarda işitme kaybı, bacaklarda güçsüzlük ve/veya ek anormallikler de meydana gelir.

Mukopolisakkaridoz Tip V

Scheie sendromunun eski tanımıdır. Ancak hem Hurler hem de Scheie sendromlarının aynı enzimin eksikliğinden kaynaklandığı keşfedildiğinde, Scheie sendromu mukopolisakkaridoz tip I’in bir alt tipi olarak yeniden sınıflandırılmıştır.

Maroteaux-Lamy Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip VI; MPS VI)

MPS’nin bu tipi dermatan sülfat birikimine neden olan N-asetilgalaktozamin-4-sülfataz enziminin eksikliği ile karakterizedir. Bu MPS formunda, etkilenen bireyler arasında büyük farklılıklar gösterir. Etkilenen bazı bireyler sadece birkaç hafif semptom yaşarken, diğerleri bozukluğun daha şiddetli bir formunu geliştirir. Maroteaux-Lamy sendromunun olası semptomları arasında kaba yüz hatları, göbek fıtığı, belirgin bir göğüs kemiği (pektus karinatum), eklem kontraktürleri, korneaların bulanıklaşması ve karaciğer ve/veya dalakta anormal büyüme (hepatosplenomegali) bulunur. Bu MPS tipine sahip bireylerde iskelet deformasyonları ve kalp hastalığı ortaya çıkabilir. Çoğu durumda, zekâ normaldir.

Sly Sendromu (Mukopolisakkaridoz Tip VII; MPS VII)

Bu tip beta-glukuronidaz enziminin eksikliği ile karakterize edilir ve üç glikozaminoglikan birikmesine neden olur: dermatan sülfat, heparan sülfat ve kondroitin sülfat. Belirtiler kişiden kişiye büyük ölçüde değişebilir. Bireyler normal zekâya veya hafif ila şiddetli zihinsel engele sahip olabilir. Bazı iskelet anormallikleri sıklıkla mevcuttur. Fıtıklar, korneaların bulanıklaşması, kafatasında aşırı beyin omurilik sıvısı birikmesi (hidrosefali), boy kısalığı, kalp hastalığı ve kaba yüz hatları da bildirilmiştir. Nadir durumlarda, Sly sendromlu bazı yeni doğan bebekler vücudun çeşitli dokularında anormal sıvı birikimi yaşayabilir (hidrops fetalis). MPS VII şu anda klinik deney aşamasındadır.

Hiyalüronidaz Eksikliği (Mukopolisakkaridoz IX; MPS IX)

Oldukça nadir görünen bir MPS tipidir. Hiyalüronan (hyaluronik asit) olarak bilinen mukopolisakkaritleri parçalamak için gerekli olan hiyalüronidaz enziminin eksikliği ile karakterize olur. MPS’nin bu formu ilk olarak 1996 yılında tanımlanmıştır. Belirtiler arasında hafif boy kısalığı, kistler, sık kulak enfeksiyonları, yarık damak ve yumuşak doku kitlelerinin gelişimi sayılabilir. Bununla birlikte, net bir klinik tablo oluşturulmadan önce bu MPS formunun daha fazla vakası tanımlanmalıdır.

Kaynaklar:

https://www.webmd.com/children/mucopolysaccharidosis-i-mps-i#1

Mucopolysaccharidoses